Vì Trong giảm phân, NST chỉ nhân đôi một lần ở kì trung gian trước khi tế bào bước vào giảm phân I nhưng tế bào lại trải qua 2 lần phân chia (giảm phân I và giảm phân II.

Nguyên nhân chính là quá trình giảm phân thông qua phân tử ADN. Trong quá trình giảm phân, tế bào mẹ sẽ sao chép toàn bộ ADN của mình để tạo ra hai bộ NST (nhiễm sắc thể) giống nhau. Sau đó, hai bộ NST này sẽ được phân chia đều vào hai tế bào con mới hình thành. Tuy nhiên, trong quá trình này, có thể xảy ra lỗi trong quá trình phân chia NST, dẫn đến một tế bào con nhận được một bộ NST ít hơn hoặc nhiều hơn so với tế bào mẹ. Trường hợp tế bào con chỉ nhận được một nửa bộ NST so với tế bào mẹ được gọi là lỗi giảm phân không đồng đều (non-disjunction). Điều này có thể xảy ra trong quá trình giảm phân của tế bào sinh dục trong quá trình hình thành tinh trùng và trứng. Lỗi giảm phân không đồng đều có thể gây ra các tình trạng bất thường trong số lượng NST, ví dụ như trisomy (có một NST thừa) hoặc monosomy (thiếu một NST). Đây là nguyên nhân chính gây ra các bệnh di truyền như hội chứng Down (trisomy 21) hoặc hội chứng Turner (monosomy X). Tuy nhiên, cần lưu ý rằng không phải tất cả các tế bào con đều bị lỗi giảm phân không đồng đều. Trong một số trường hợp, quá trình giảm phân diễn ra đúng và tế bào con nhận được hai bộ NST giống nhau như tế bào mẹ.