Tác nhân gây bệnh sốt xuất huyết thực sự là virus Dengue. Virus Dengue có 4 chủng huyết thanh khác nhau, kí hiệu lần lượt là DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4. Mỗi lần, người bệnh chỉ nhiễm 1 trong 4 chủng virus và cơ thể cũng chỉ tạo ra kháng thể chống lại chủng virus đó.