Chủ đề của tác phẩm truyện ngắn "Chiếc lá cuối cùng" có thể là sự khép kín, sự kết thúc, sự chấm dứt hoặc sự chấm hết của một chuỗi sự kiện, một quãng đời, một mối quan hệ hoặc một giai đoạn trong cuộc sống. Đồng thời, chủ đề này cũng có thể ám chỉ sự chấp nhận, sự buông bỏ, sự tiếp tục hay sự bắt đầu mới sau khi trải qua một sự kết thúc.