* Nguyên nhân:

- Kế hoạch đánh nhanh thắng nhanh của Pháp ở Đà Nẵng bị thất bại.

- Gia Định là vựa lúa Nam Bộ của Việt Nam, vị trí chiến lược quan trọng, hệ thống giao thông đường thủy thuận lợi.

- Từ Gia Định có thể đánh sang Campuchia, cắt con đường tiếp tế lương thực cho triều đình Huế ( Nhà Nguyễn ), thuận lợi làm chủ khu vực Mê Công, có thể dò đường sang Trung Quốc.

* Diễn biến:

- Tháng 2 /1859, Pháp kéo vào Gia Định.

- Ngày 17 /2 /1859, Pháp tấn công thành Gia Định, quân triều đình chống cự yếu ớt rồi tan rã .

- Trong đó nhân dân địa phương tự động chống giặc, khiến chúng khốn đốn.

- Do phải tham gia chiến trường Trung Quốc và Châu Âu , quân Pháp để lại 1.000 quân ở Gia Định, quân triều đình vẫn “thủ hiểm” ở Đại Đồn Chí Hòa.

- Đêm 23 rạng 24 /2 /1861, Pháp tấn công Đại Đồn Chí Hòa, Đại đồn Chí Hòa thất thủ sau đó Pháp chiếm Định Tường – Biên hòa -Vĩnh Long.

* Kết quả:

- Ngày 5 /6 /1862, triều đình Huế kí với Pháp Hiệp ước Nhâm Tuất, nhượng cho chúng nhiều quyền lợi.