Một trong những sự kiện tiêu biểu của Việt Nam khi bị Pháp xâm lược ở Nam Kì là cuộc kháng chiến của người dân Sài Gòn (nay là TP.HCM) vào năm 1859. Trong thời gian đó, Pháp đã xâm lược và chiếm đóng các vùng đất ở Nam Kì và sau đó tiến vào Sài Gòn.

Tuy nhiên, người dân Sài Gòn đã không chịu đầu hàng và quyết định kháng chiến chống lại quân Pháp. Những cuộc kháng chiến này diễn ra liên tục trong nhiều năm và dẫn đến sự suy yếu của quân đội Pháp.

Cuối cùng, sau khi liên minh giữa An Nam và Trung Quốc cùng chiến đấu chống lại Pháp, thế giới đã chứng kiến sự thua thiệt của quân Pháp và ký kết hiệp định giữa hai bên. Năm 1862, Pháp đã chính thức chiếm đóng Sài Gòn và Nam Kì, mở ra một thời kỳ mới trong lịch sử Việt Nam.