Hầu hết những người bị Dơn đều suy giảm nhận thức ở các mức độ khác nhau, từ nặng (IQ 20 đến 35) đến nhẹ (IQ 50 đến 75). Vận động thô và chậm về ngôn ngữ cũng xuất hiện từ sớm. Chiều cao thường giảm, và gia tăng nguy cơ bị béo phì. Khoảng 50% trẻ sơ sinh bị Down có bệnh tim bẩm sinh; thông liên thất và ống nhĩ thất (gối nội mạc) là phổ biến nhất. Khoảng 5% người bị hội chứng này có bất thường hệ tiêu hoá, đặc biệt là hẹp tá tràng, đôi khi cùng với tuỵ nhẫn. Bệnh Hirschsprung và bệnh celiac thường gặp hơn. Nhiều người mắc bệnh nội tiết, bao gồm bệnh tuyến giáp (thường là suy giáp) và đái tháo đường. Khớp đội chẩm và khớp đội trục quá linh động, cũng như những bất thường xương của cột sống cổ, có thể gây ra sự mất ổn định khớp đội chẩm và xương chậu; kết quả dẫn đến yếu và liệt. Khoảng 60% người bệnh có vấn đề về mắt, bao gồm đục thủy tinh thể bẩm sinh, tăng nhãn áp, lác, và các rối loạn khúc xạ. Hầu hết người bệnh bị mất thính lực và nhiễm trùng tai là rất phổ biến.

Quá trình lão hóa dường như được đẩy nhanh. Tuổi thọ trung bình khoảng 55 tuổi; tuy nhiên, gần đây, một số người mắc hội chứng này đã sống đến 70-80 tuổi. Tuổi thọ giảm chủ yếu do bệnh tim, và ít gặp hơn, do tăng nhạy cảm với nhiễm trùng và bạch cầu cấp dòng tuỷ. Có nguy cơ gia tăng bệnh Alzheimer ở độ tuổi sớm và khi làm giải phẫu bệnh , não của người lớn bị hội chứng Down cho thấy những dấu hiệu vi thể điển hình. Kết quả của những nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng người da đen bị hội chứng Down có tuổi thọ ngắn hơn đáng kể so với người da trắng. Phát hiện này có thể là kết quả của việc tiếp cận các dịch vụ y tế, giáo dục và các dịch vụ hỗ trợ khác.

Phụ nữ mắc Down có 50% khả năng có con cũng bị Down. Tuy nhiên, phần nhiều các thai bị bệnh sẽ sảy tự nhiên. Những người đàn ông bị Down không có khả năng sinh sản, ngoại trừ những người ở thể khảm.