1. Chọn số lẻ làm chữ số chính giữa: có 3 số lẻ để chọn (1, 3, 5).
2. Chọn 4 chữ số còn lại từ tập hợp {1, 2, 3, 4, 5, 6}, trong đó không được chọn chữ số đã chọn làm chữ số chính giữa. Có tổng cộng 6 chữ số và chọn 4 chữ số, nên có C(6, 4) = 15 cách chọn.

Vậy tổng số số tự nhiên chẵn có 5 chữ số khác nhau mà chữ số chính giữa phải là số lẻ là 3 * 15 = 45.

Ở đây, chúng ta cần lập các số tự nhiên chẵn có 5 chữ số khác nhau sao cho chữ số chính giữa phải là số lẻ. Vậy để lập được số chẵn, chữ số cuối cùng phải là 2, 4 hoặc 6. Tuy nhiên, vì chữ số chính giữa phải là số lẻ, chúng ta chỉ có thể sử dụng các chữ số lẻ 1, 3 và 5 để điền vào vị trí chính giữa.

Vậy, có thể có 3 cách lựa chọn chữ số lẻ để điền vào vị trí chính giữa. Sau đó, chúng ta có 5 chữ số còn lại để điền vào các vị trí còn lại. Do chữ số cuối cùng phải là chẵn, nên chúng ta chỉ có thể chọn 2 hoặc 4 cho vị trí cuối cùng.

Vậy, số lượng các số tự nhiên chẵn có 5 chữ số khác nhau mà chữ số chính giữa phải là số lẻ là: 

3 (cách chọn chữ số lẻ cho vị trí chính giữa) x 5 (cách điền các chữ số còn lại) x 2 (cách chọn chữ số cuối cùng) = 30.

Vậy, có tổng cộng 30 số tự nhiên chẵn có 5 chữ số khác nhau mà chữ số chính giữa phải là số lẻ.