KO. Trong nhóm máu A có tồn tại kháng nguyên A và kháng thể beta chống lại các kháng nguyên B. Ngược lại, nhóm máu B tồn tại kháng nguyên B và kháng thể alpha chống lại các kháng nguyên A. Các kháng thể chống lại các kháng nguyên theo cơ chế chìa khóa-ổ khóa, nghĩa là mỗi kháng thể chỉ chống lại 1 loại kháng nguyên duy nhất. 
Trong trường hợp này, nếu như kháng nguyên A gặp kháng thể alpha (tức là nhóm máu A truyền cho nhóm máu B), khi đó kháng thể và kháng nguyên kết hợp gây hiện tượng kết tủa hồng cầu, hay nói cách khác là máu bị đông lại.